RUOLO DELLE EXTRACELLULAR VESCICLES ENDOGENE DURANTE PERFUSIONE EXSITU DI ORANI ISOLATI MURINI
Le macchine da perfusione (MP) hanno dimostrato un potenziale di ricondizionamento e preservazione degli organi isolati ex-situ. Diverse pubblicazioni hanno evidenziato che queste caratteristiche possono essere correlate alla modulazione del danno da ischemia-riperfusione (IRI) portando al miglioramento dell’outcome post-trapianto anche dopo utilizzo di graft marginali. Tuttavia, i meccanismi alla base di questi fenomeni sono ancora da chiarire. In diversi modelli in vivo ed in vitro è stato dimostrato un ruolo cruciale delle extracellular vescicles endogene (eEVs) nella modulazione dell’IRI e nella stimolazione della rigenerazione tissutale. Un esempio di questo sono le eEVs prodotte dopo resezione epatica: queste possono svolgere un’attività di regolazione della rigenerazione tissutale mediante meccanismi di comunicazione paracrina. Tuttavia, il ruolo delle eEVs in ambito trapiantologico è controverso. Infatti, mentre in alcuni setting le EVs hanno mostrato un’attività di mediatrici nel rigetto cellulare post-trapianto di organo solido, in altri sono state collegate a fenomeni di “cross-dressing” delle cellule dendritiche con induzione della tolleranza e downregolazione dell’infiammazione. Recenti evidenze hanno sottolineato come la tipologia dell’organo ed il microambiente di donatore e ricevente possano intersecarsi per contribuire all’azione delle eEVs. L’esperienza maturata, all’interno del nostro laboratorio, attraverso gli studi sull’ex-vivo lung perfusion e sulla perfusione ex-vivo dei graft epatici su modello murino sarà la base per lo studio del ruolo delle eEVs nel danno da ischemia-riperfusione su organo isolato.
L’obiettivo principale del nostro studio è quello di invetigare il ruolo delle eEVs nella modulazione dell’IRI e della risposta infiammatoria in diversi modelli di perfusione isolata di organi murini.
Valuteremo inoltre l’espressione delle eEVs in diversi organi isolati (polmone e fegato), caratterizzeremo l’attività delle eEVs in diversi organi e dopo ischemia calda e valuteremo il ruolo delle eEVs e la loro correlazione con il danno tissutale in un modello di perfusione prolungata. Per completare il progetto abbiamo avviato una collaborazione con il Laboratorio della University of Wisconsin diretto dal dr. David Al-Adra per la valutazione e caratterizzazione delle eEV.
Prof. Giorgio Rossi
Dott. Daniele Dondossola